文章摘要:目的 采用代谢组学技术观察酸枣仁总皂苷对失眠大鼠血清代谢物的影响，探讨酸枣仁总皂苷改善失眠的作用机制。方法 30只大鼠随机分为对照组、模型组和酸枣仁总皂苷组（ZSSS组），每组10只。连续3 d腹腔注射对氯苯丙氨酸建立失眠大鼠模型，ZSSS组造模后灌胃酸枣仁总皂苷溶液（124.8 mg/kg），对照组和模型组灌胃等量生理盐水，连续7 d。观察大鼠一般形态；戊巴比妥钠睡眠实验观察大鼠睡眠潜伏期和睡眠时间；HE染色观察下丘脑组织病理变化；UHPLC-Q-Exactive-MS/MS技术建立血清代谢组学分析方法，结合主成分分析、正交偏最小二乘法判别分析筛选潜在差异代谢物，采用Metabo Analyst5.0数据库和Cytoscape软件分析相关代谢通路并构建代谢网络。结果 与对照组比较，模型组大鼠昼夜节律紊乱，出现疲劳、精神不振和活动减少现象，睡眠潜伏期显著延长（P<0.05），睡眠时间显著缩短（P<0.05），下丘脑组织神经细胞边界模糊，排列松散，有大量碎片细胞；与模型组比较，ZSSS组大鼠兴奋性降低，攻击行为减少或消失，昼夜节律有所恢复，睡眠潜伏期显著缩短（P<0.05），睡眠时间显著延长（P<0.05），下丘脑组织神经细胞较丰富，分布较均匀，细胞形态明显恢复。模式识别分析筛选出8个与酸枣仁总皂苷治疗失眠相关的潜在差异代谢物，涉及烟酸和烟酰胺代谢、甘油磷脂代谢及酪氨酸代谢3条通路，GPCPD1、PNPLA6和PLB1等可能是其改善失眠的作用靶点。结论 酸枣仁总皂苷能改善失眠大鼠睡眠情况，其作用机制与调节1-甲基烟酰胺、甘油磷酸胆碱、乙酰胆碱和3,4-二羟基苯乙二醇等代谢有关。

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项目基金:《世界睡眠医学杂志》 网址: http://www.sjsmyxzz.cn/qikandaodu/2022/0111/1912.html