脑梗死(Cerebral Infarction,CI)是在单位时间内供应脑部血流急剧减少或发生闭塞性血栓病变后致使靶器官局部脑组织缺血、坏死,引起靶器官神经功能缺损的急性缺血性疾病,具有三高一低特点,随着脑血管疾病趋向低龄化,CI不断危害人类健康。早发现、早治疗是CI的关键[1]。研究脑血管病因、高危因素、病理生理、治疗手段等不仅能改变CI患者预后,同时能减轻家庭社会负担,具有良好人文、社会效益和经济效益。西医在治疗上以抢救缺血半暗带中未凋亡仍有相应功能神经细胞为主,降低脑细胞损害,超早期以动静脉溶栓为主,但溶栓时间要求高,而早期介入取栓很难在基层医院开展。此病归属于中医学“中风”范畴,是风、火、痰、瘀、气、血等作用于人体,引起机体血瘀气滞、运行失常,脏腑功能失衡,致使虚、瘀、痰互结[2]。痰浊为致病源,血瘀为病邪核心,风邪为发病之使。因痰浊瘀血内阻诱导体内浊痰,瘀血加剧,久之脉络受损,脉络壁不稳定则脱落,激化血栓形成,脉络壅滞阻滞[3]。故CI发病是因痰瘀痹阻经络,气血痹阻不通,脑髓失养,治疗关键是化瘀祛痰。涤痰汤记载于《严氏济生方》,由半夏、橘红、茯苓、人参、天南星、枳实、石菖蒲、竹茹等组成,具有涤痰开窍之功。本研究采用涤痰汤治疗CI,在改善症状、保护神经功能、抑制氧化应激方面收到良好效果,现总结如下。
1.1 一般资料 选取2016年12月至2019年3月北京中医药大学房山医院收治的CI的脑梗死患者95例作为研究对象,按就诊顺序分成对照组(n=47例)和观察组(n=48例)。对照组中男29例,女18例,年龄45~65岁,平均年龄(54.56±4.67)岁,病程2.5~28 h,平均病程(17.44±2.45)h,美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)(11.12±1.42)分,发病至就诊时间(8.93±1.33)h、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(48.97±8.13)ng/L,C反应蛋白(CRP)(15.64±2.44)mg/L,中医证候积分(22.24±1.45)分。观察组中男28例,女20例,年龄42~65岁,平均年龄(54.56±4.67)岁,病程3~31 h,平均病程(17.46±2.46)h,NIHSS评分(11.13±1.39)分,发病至就诊平均时间(8.91±1.31)h,TNF-α(48.95±8.11)ng/L,CRP(15.62±2.42)mg/L,中医证候积分(22.25±1.43)分。2组患者年龄、性别、病程、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS评分)、发病至就诊时间、TNF-α、CRP、中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。该方案经医院伦理委员会审核批准实施[伦理批件号:2016(伦)审第13号]。
1.2 诊断标准 西医诊断标准参考《各类脑血管病诊断要点》[4],为急性起病,局灶性神经功能缺损,症状体征持续数小时以上,脑部CT、MRI排除脑出血和其他病变,存在责任梗死病灶。中医诊断标准参考《中风病诊断与疗效评定标准》[5],诊断为中风,证型为风痰阻络证。主症:偏瘫、神识昏蒙、言语謇涩或不语,偏身感觉障碍;次症:头痛、眩晕、痰多而黏,恶心呕吐,舌质暗淡,苔薄白,脉弦滑。
1.3 纳入标准 1)年龄20~65岁,性别不限;2)符合以上中医、西医诊断标准,有完整病史资料;3)发病时间<2周,签署知情同意书;4)NIHSS评分为10~35分,依从性好。
2.集中式饮用水水源保护区。集中式饮用水水源保护区19个,面积14.51平方公里(不包括漳河水源地面积),约占全市国土面积的0.67%。分布在当阳市境内。
2.4 2组患者治疗前后中医证候积分等比较 2组患者治疗前各指标比较差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗后BI评分显著升高,中医证候积分、NIHSS评分较治疗前均显著降低(P<0.05),且观察组疗效优于对照组(P<0.05)。见表4。
1.5 脱落与剔除标准 患者因自身原因终止治疗方案或因患者原因研究方案所需资料收集不完整者。
1.6 治疗方案 2组患者均予基础治疗,卧床休息,维持水、电解质和酸碱平衡。阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20171021)100 mg口服,瑞舒伐他汀(浙江京新药业股份有限公司,国药准字H20080482)10 mg口服,1次/d;血塞通针(生产昆明制药集团股份有限公司,国药准字Z20026438)400 mg和0.9%氯化钠注射液250 mL静脉点注,1次/d;依达拉奉注射液(吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司,国药准字H20080592)30 mg和0.9%氯化钠注射液250 mL静脉点注,1次/d。控制颅内压,予20%甘露醇静脉点注,同时调整血糖血压,存在呼吸道感染则加用头孢菌素类抗菌药物,由吞咽困难则鼻饲,小便失禁则留置导尿。
1.7.1 生化指标检测 包括TNF-α、CRP、丙二醛(MDA)、人内皮素-1(ET-1)、重组蛋白MMP-9、血小板活化因子(PAF)、超氧化物歧化酶(SOD)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1),空腹抽取静脉血,3 000 r/min离心5 min,置于-20 ℃冰箱中保存,采用酶联免疫吸附法检测。
伏牛山区气候条件优越,水资源丰富,灌溉条件较好,农业相对较为发达,有着充足的农业生物质资源、林业生物质资源和其他各类生物质资源。农业生物质资源通常是由农作物秸秆和将农产品进行加工产生的废气和废渣组成。在我国,绝大部分农村地区都是将农作物秸秆作为日常生活的传统供给能源。通过调查,伏牛山区农业秸秆资源种类主要包括小麦、玉米等粮食作物秸秆。2017年,伏牛山区内17个县市粮食总产量476.21万吨。
在《国务院关于加快发展旅游业的意见》中,提出旅游业已被提升为我国国民经济的战略支柱性产业。2011年7月15日,国家旅游局局长邵琪伟正式提出,旅游业要落实国务院关于加快发展旅游业的战略部署,争取用10年时间,在我国初步实现“智慧旅游”,使其走在我国现代服务业信息化进程的前沿。由此可见旅游业发展新的亮点和机遇是“智慧旅游”。当前大数据等信息技术不断发展完善,为智慧旅游的快速发展和转型升级提供了宝贵条件。
观察组加用涤痰汤加减治疗,处方:半夏、竹茹各12 g,橘红、胆南星、石菖蒲、枳实、茯苓各10 g,人参4 g,甘草6 g。随症加减,高血压加夏枯草、龙骨、牡蛎各10 g;糖尿病加翻白草10 g;气虚明显加白术、黄芪各10 g;血虚明显加当归、白芍各10 g;肝阳上亢加天麻、钩藤、石决明各10 g;大便秘结加瓜蒌、大黄各10 g。以上药物水煎煮,取汁400 mL,分早晚2次服完,每日1剂,连续治疗4周。
1.7.2 血栓弹力图 空腹抽取静脉血,3 000 r/min离心5 min,置于-20 ℃冰箱中保存,由北京乐普血栓弹力图仪进行检测,检测指标包括凝血反应时间(R值)、血小板凝集块形成时间(K值)、最大血块强度(MA)、血细胞凝集块形成速率(α角)[6]。
1.7.3 血管内皮因子检测 空腹抽取静脉血,3 000 r/min离心5 min,置于-20 ℃冰箱中保存,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测,指标包括AngⅡ、GMP-140、NO[7]。
2.3 2组患者疗效比较 对照组基本痊愈率19.15%、总有效率76.59%,观察组基本痊愈率29.17%、总有效率87.5%,观察组疗效显著优于对照组(P<0.05)。见表3。
1.8 疗效判定标准 观察并比较2组总疗效,按NIHSS评分分值减少程度判断。基本痊愈为功能缺损评分减少>91%,病残程度0级;显著进步为功能缺损评分减少46%~90%,病残程度1~3级;进步为功能缺损评分减少18%~45%;无效为未达到上述标准。
1.9 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,计量数据以均数±标准差表示,所有数据均符合正态分布,采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
我也有自己的抱负,虽然这种抱负并不远大:只是在巴黎近郊一家旅馆当一名酒吧招待。那里应有高大的门庭,鹅卵石甬道,周围到处都是绿草地,还有高大的围墙。天气晴朗时,从四楼顶上,可以望见远方地平线上矗立的埃菲尔铁塔。
2.1 2组患者治疗前后炎性因子等指标比较 2组患者治疗前各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗后TNF-α、CRP、MDA、ET-1、MMP-9、PAF较治疗前显著下降,SOD、IGF-1较治疗前均显著升高(P<0.05),且观察组疗效优于对照组(P<0.05)。见表1。
2.2 2组患者治疗前后血栓弹力图指标比较 2组患者治疗前各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗后R值、K值较治疗前显著升高,MA、α角较治疗前均显著降低(P<0.05),且观察组疗效优于对照组(P<0.05)。见表2。
1.7 观察指标及方法
1.7.4 中医证候积分、NIHSS评分、日常生活能力评分(BI评分)评价 中医证候包括半身不遂、口舌歪斜、言语謇涩、感觉减退等,每项按照无、轻、中、重分别记0、2、4、6分,分数越高症状越重。NIHSS评分越低,则神经功能越好。BI采用巴氏指数进行,满分100分,分数越高生活能力越好[8]。
表1 2组患者治疗前后炎性因子等指标比较
组别CRP(mg/L)TNF-α(ng/L)SOD(μg/mL)MDA(μg/mL)对照组(n=47) 治疗前15.64±2.4448.97±8.1390.11±4.7711.56±1.24 治疗后10.34±1.34?30.23±5.67?100.34±5.14?9.67±0.97?观察组(n=48) 治疗前15.62±2.4348.96±8.1190.07±4.7411.54±1.22 治疗后8.93±0.92?△25.85±4.89?△110.34±6.71?△6.89±0.73?△组别ET-1(ng/L)MMP-9(ng/mL)PAF(pg/mL)IGF-1(ng/mL)对照组(n=47) 治疗前82.33±8.45140.55±13.55212.44±43.2326.74±4.78 治疗后59.23±6.22?110.42±10.34?129.77±32.13?45.33±5.56?观察组(n=48) 治疗前82.31±8.43140.51±13.52212.42±43.2126.72±4.77 治疗后50.11±5.13?△99.95±8.54?△100.15±24.56?△50.15±5.81?△
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05
表2 2组患者治疗前后血栓弹力图指标比较
组别R值(min)K值(min)MA(mm)α角(deg)对照组(n=47) 治疗前3.67±0.891.16±0.2270.34±5.1673.56±2.98 治疗后5.75±0.92?1.43±0.27?63.52±4.12?64.66±1.99?观察组(n=48) 治疗前3.65±0.871.17±0.2370.32±5.1573.56±2.97 治疗后6.43±0.97?△1.78±0.31?△59.56±3.67?△57.82±1.67?△
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05
表3 2组患者疗效比较[例(%)]
组别基本痊愈显著进步进步无效总有效率对照组(n=47)9(19.15)15(31.91)12(25.53)11(23.41)76.59观察组(n=48)14(29.17)?16(33.33)12(25.00)6(12.50)?87.50?
注:与对照组比较,*P<0.05
1.4 排除标准 1)特殊人群,如孕妇、哺乳期、精神病者;2)患者处于中风恢复期/后遗症期;3)因外伤、脑肿瘤、风湿性心脏病等引起脑栓塞者;4)合并严重心血管疾病,或出现严重并发症,如消化道出血、肝肾功能不全;5)参与其他药物研究者。
表4 2组患者治疗前后中医证候积分等比较分)
组别中医证候积分NIHSS评分BI评分对照组(n=47) 治疗前22.24±1.4511.12±1.4260.44±4.21 治疗后17.33±1.23?8.22±1.11?70.13±4.51?观察组(n=48) 治疗前22.25±1.4311.13±1.3960.45±4.22 治疗后12.11±0.97?△6.88±0.89?△81.34±5.13?△
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05
图1 2组患者治疗前后AngⅡ比较
注:A:对照组治疗前,B:对照组治疗后,C:观察组治疗前,D:观察组治疗后;*P<0.05,**P<0.01
图2 2组患者治疗前后NO比较
注:A:对照组治疗前,B:对照组治疗后,C:观察组治疗前,D:观察组治疗后;*P<0.05,**P<0.01
2.5 2组患者治疗前后血管内皮因子指标比较 治疗前对照组AngⅡ、NO、GMP-140分别为(140.25±14.34)ng/mL、(47.86±4.77)μmol/L、(24.77±3.67)ng/mL,治疗后分别为(101.55±12.34)ng/mL、(52.11±4.84)μmol/L、(21.34±2.96)ng/mL;治疗前观察组AngⅡ、NO、GMP-140分别为(136.72±15.64)ng/mL、(47.84±4.74)μmol/L、(24.74±3.65)ng/mL,治疗后分别为(89.95±10.23)ng/mL、(56.35±5.12)μmol/L、(17.89±3.25)ng/mL。2组患者治疗后较治疗前AngⅡ、GMP-140均显著下降,NO显著升高,且观察组疗效显著优于对照组(P<0.05)。见图1~图3。
图3 2组患者治疗前后GMP-140比较
注:A:对照组治疗前,B:对照组治疗后,C:观察组治疗前,D:观察组治疗后;*P<0.05,**P<0.01
涤痰汤主治中风“痰迷心窍、舌强不能言”,具有益气祛痰、化浊宣窍功效,广泛运用于临床本虚标实、痰浊作祟之证,而CI为中风病范畴,中风病发病基础是年老体衰、正气虚损,因脏腑经络功能失常,气血逆乱所致。病机核心是痰瘀交阻、互结为病[9]。而CI发病关键是痰浊和瘀血,痰瘀相互转化,依存和消长,痰浊黏滞,致使血行不畅,津血难行,聚集则为痰浊,故CI治疗关键是涤痰化瘀、痰瘀并治。涤痰汤中,半夏、竹茹、橘红、枳实具有燥湿化痰、清热除烦功效[10],方中半夏辛温,归脾胃肺经,具有燥湿化痰、降逆止呕、散结消痞;石菖蒲化痰开窍、镇惊醒神;胆南星、茯苓、人参、甘草能补气渗湿,促使湿无所聚,痰无所生,以固其本[11];茯苓利水渗时、健脾宁心,利窍能开心益智、导浊生津,去湿则逐水燥脾、补中健胃;胆南星清火化痰、镇惊定痫,治中风痰迷、头风眩晕。综上所述,该方组方准确、配伍精当,功能以化痰熄风通络为主,主治CI风痰阻络证。且谨守病机、作用独特,CI病变在脑,病机为痰瘀互结致使血瘀脑神,而化痰通络药对证立,有效恢复CI功能。该方适应面广,只要存在痰浊瘀血均可使用,中医药治疗安全性高、无肝肾功能损害是一大特点[12]。结合现代药理学,该汤剂具有以下药理作用[13-14]:1)扩张血管、改善微循环,能提高CI血流速度,降低血管阻力;2)抗凝血机制,能降低PAI以改善神经功能障碍;3)抗血小板聚集,半夏、橘红等可抑制血小板聚集及血栓形成,改善脑循环和神经功能;4)抗氧自由基损伤,能抑制体内脂质过氧化物、血浆内皮素和炎性物质。
如果宝宝经常间隔10~20分钟定期哭闹,屈膝收腹,有时还会有呕吐、红果酱样便或鲜血便等现象,应怀疑是否患有肠套叠。要立即就医B超确诊,空气灌肠治疗,充气无效时要进行手术治疗。肠套叠如果不及时治疗有生命危险,应及时发现。
原则上应使非悬挂质量尽量小,这样才能将非悬挂质量对振动特性(车身固有频率)的影响降至最小。同时非悬挂质量的减小也降低了惯量所产生的冲击负荷,大大改善悬架的响应特性,明显提高乘坐舒适性。另外悬挂质量和弹簧的特征参数(弹簧刚度),确定了车身固有频率,悬挂质量较大或弹簧较软,车身固有频率就低一些,而弹簧的行程(振幅)就大。悬挂质量较小或弹簧较硬,车身固有频率就高一些,而弹簧的行程(振幅)就小。试验结果表明如果车身固有频率超过1.5Hz时,会使乘坐舒适性恶化,超过5Hz,车辆行驶会强烈振动。
TNF-α、CRP等炎性因子在CI发病过程中扮演重要角色,能介导内皮细胞损伤,抑制纤溶,促进凝血,促进平滑肌细胞增生,诱发动脉粥样硬化。而氧化应激和CI发病也有关,脑血管堵塞,周围神经细胞缺血缺氧受损,机体释放大量氧自由基损伤细胞膜,造成神经功能严重受损,MDA显著下降说明涤痰汤能抑制氧化应激反应,故SOD显著升高[15]。ET-1和NO是反映血管内皮收缩/舒张功能指标,正常情况下两者处于动态平衡状态,两者一方失常则会加重梗死灶。CI发病脑血流量供应不足,神经血管处于收缩状态,神经血管内皮受到损伤,而加用涤痰汤后两者趋向平衡[16]。MMP-9能降解弹性和胶原蛋白,促进硬化斑块破裂,加重病情;PAF可经促炎、促氧化和促血栓等作用加重脑损害[17]。IGF-1是一种神经保护功能的营养因子[18]。本研究结果显示,MMP-9、PAF显著下降,IGF-1显著升高,可见涤痰汤能减轻脑部损伤,保护神经功能。
血栓弹力图是近些年新兴的反映凝血功能的评价指标,R值反映内源性凝血因子水平;K值反映纤维蛋白原转化为纤维蛋白能力和凝血酶含量;α角反映血细胞凝集块形成速度,MA反映最大血块强度,是纤维蛋白原和血小板形成复合物紧密度指标[19]。本研究结果显示,R值、K值显著升高,α角、MA显著下降,证实涤痰汤能抑制血小板聚集,改善CI凝血状态,防止血栓形成。CI发病后血循环减少,肾小球球旁细胞分泌大量肾素,水解后形成AngⅡ,血管收缩,血压升高,而加重病情。GMP-140是血小板膜上蛋白质,是血小板活化程度敏感指标[20]。
由图2可知,整个机械臂具有6个转动自由度,其中R1、R2、R3、R4绕z轴方向转动,R5、R6绕x轴方向转动。从表1能得出,我国成年男性手臂的上臂一般要比下臂长80 mm左右,本文所设计的机械臂需适配于身高为1 600~1 780 mm的工人,因此设置的主要设计参数为:
结合加用涤痰汤后患者BI评分显著升高,而NIHSS评分、中医证候积分显著降低,可以认为该方剂能显著提高患者生命质量,保护神经功能,缓解症状。
[1]蓝云.脑梗死康复期气虚血淤痰浊证采用益气祛淤涤痰法治疗的临床效果分析[J].医学理论与实践,2015,28(22):3063-3064.
[2]张慎听.涤痰汤治疗脑梗死的临床疗效观察[J].世界最新医学信息文摘,2015,15(A4):146-147.
[3]邓军.涤痰汤合解语丹加减治疗脑梗死后失语症37例[J].中国民间疗法,2018,26(14):32-33.
[4]全国第四届脑血管病学术会议.各类脑血管病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,9(5):379-380.
[5]国家中医药管理局急症协作组.中风病诊断与疗效评定标准(试行)[J].北京中医药大学学报,1996,6(1):55-57.
[6]谷屹松.探究加味温胆汤治疗痰淤阻络型脑梗死临床效果[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(31):193-194.
[7]陈峰,吴曦,穆迎涛,等.血府逐瘀汤联合常规治疗对急性脑梗死患者炎症反应、氧化应激、内皮及相关因子的影响[J].海南医学院学报,2019,4(2):1-9.
[8]周帆,黄云峰.血栓弹力图在急性脑梗死患者早期神经功能缺损及出血性转化风险性评估中的价值[J].实用临床医药杂志,2019,23(6):73-76.
[9]汪飞.化痰通脉汤治疗急性脑梗死风痰瘀阻型患者38例[J].中国中医药科技,2019,26(2):263-264.
[10]谢佳佳.为气虚血瘀痰浊型脑梗死恢复期患者使用益气祛瘀涤痰汤进行治疗的效果评价[J].当代医药论丛,2019,17(5):204-205.
[11]郭遂怀,张丽君.涤痰汤对动脉粥样硬化兔血脂、氧化应激以及炎性因子的影响[J].湖北中医药大学学报,2016,18(1):8-11.
[12]李成强.涤痰汤联合托吡酯片治疗脑梗死继发癫痫的临床疗效[J].中西医结合心血管病(连续型电子期刊),2018,6(6):175-177.
[13]曹江,张岩,沈文婧.自拟涤痰汤辅助阿普唑仑治疗中青年急性脑梗死伴OSAHS疗效及对炎性细胞因子、氧化应激指标的影响[J].中国中医急症,2019,28(2):343-345.
[14]沈玉娇.涤痰熄风通络汤治疗急性脑梗死(中经络风痰瘀阻证)的临床观察及对血脂的影响[D].武汉:湖北中医药大学,2017.
[15]刘俊鸿.两种不同剂量前列地尔注射液治疗急性脑梗死的临床疗效及其对血清血管内皮生长因子A、超敏C反应蛋白、血清铁蛋白水平的影响[J].中国现代药物应用,2019,13(4):71-72.
[16]陈晨.补阳还五汤对急性脑梗死患者血管内皮生长因子、血管生成素-2及神经功能影响的研究[J].陕西中医,2019,40(1):28-30.
[17]周本宏,陈鹏,罗毅.天麻素注射液治疗急性脑梗死有效性和安全性的Meta分析[J].中国医药,2018,13(11):1655-1660.
[18]曹盼盼,吴明华.中西医结合治疗急性脑梗死痰瘀阻络证40例临床研究[J].江苏中医药,2017,49(6):26-29.
[19]王娟.化瘀涤痰汤、针灸联用治疗中风后遗症的疗效[J].中医临床研究,2016,8(17):44-46.
[20]张玉峰,陈兵,井峰.血栓弹力图在脑梗死预后中的价值[J].中国康复理论与实践,2019,25(4):460-464.
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